核心提示

根据对NOD/SCID小鼠和NSG/NOG/NSI小鼠专利的申请概况、法律状态和事件概况、中美新及PCT专利技术内容分析，得出以下结论：

1.本专利预警报告委托方在其涉及NOD/SCID小鼠的产品及技术进入中美两国时应注意在NOD/SCID小鼠模型筛选药物及治疗方法中的应用、人源（癌/肿瘤）细胞NOD/SCID小鼠模型以及NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用等三个领域避免侵权发生，但因涉及NOD/SCID小鼠专利的申请体量不大并结合已有的诉讼案例，可见到该技术领域不存在明显的专利壁垒，提前进行标的技术内容的专利检索将能有效的避免侵权风险。此外，鉴于新加坡相关专利极少，因而专利预警报告委托方在新加坡基本不存在专利侵权风险。

2.本专利预警报告委托方在其涉及NSG/NOG/NSI小鼠的产品及技术进入中美两国时应注意在NSG/NOG/NSI小鼠模型筛选药物及治疗方法中的应用、其他人源化NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建、人源（癌/肿瘤）细胞NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建等三个领域避免侵权发生；同时应关注3个涉及新的基因缺陷动物模型构建的PCT申请进入美国和中国的情况。虽然NSG/NOG/NSI小鼠专利的申请总量不大，但专利已有相对的集中再加上活跃的专利权转移行为，在筛选药物及治疗方法的应用以及其他（非癌）人源化NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建等部分领域会存在一定程度的专利壁垒，应提前对标的技术内容进行针对性的专利检索，从而避免侵权风险。此外，鉴于新加坡相关专利极少，因而专利预警报告委托方在新加坡基本不存在专利侵权风险。

一、检索及分析约定：

（一）检索式：略

（二）检索数据库及时间范围：

Derwent Innovation(DI)；智慧芽（Patsnap）；Westlaw Next（法律在线数据库）

19980101-20190319

（三）检索结果及分析方法：

基于检索式1和2，分别检索到专利文献1604件和497件，其中法律状态处于有效、审中和未确认的分别有1004件和431件，作为第三和第四部分专利预警分析的数据范围。

上述专利经过人工筛选后，在下述表格中列出了权利要求中出现NOD/SCID、NOD/SCID/IL2Rγ^-/-（以下简称NSG/NOG/NSI）小鼠的专利，并提炼出相关的技术内容，通过进一步分析、归纳和总结对涉及NOD/SCID、NSG/NOG/NSI小鼠的专利进行预警分析。预警地域范围包括中国、美国和新加坡以及预期可能进入中国和美国的PCT申请。

二、NOD/SCID（含NSG/NOG/NSI）小鼠专利整体趋势分析

（一）申请概况

                                             

图1 国家/地区排名

如图1所示，NOD/SCID（含NSG/NOG/NSI）小鼠专利全球申请量排名前10位的国家和地区分别是美国、欧专局、日本、中国、澳大利亚、加拿大、韩国、新加坡、德国和中国香港。

图2 全球申请人排名

如图2所示，排名5位的申请人分别是Medimmune（生物医药公司，现已经被阿斯利康公司并购）、Celgene（赛尔基因，将被百时美施贵宝并购）、密歇根大学、CIEA（实验动物中央研究所-日本）和斯隆-凯特琳癌症中心。排名前20位的申请人中，有12位申请人属于研究所、国家研究机构和大学，且专利申请量没有显著的差距，这表明涉及NOD/SCID（含NSG/NOG/NSI）小鼠应用的专利较为分散，还未形成专利壁垒。

图3 年申请趋势

如图3所示，NOD/SCID（含NSG/NOG/NSI）小鼠专利自2002年开始处于一定幅度的上下波动状态。

（二）法律状态及事件概况

图4 法律状态

如图4所示，目前依然有效的授权发明专利有265件，占全部授权量的71%，占全部申请量的22%。这表明该技术领域授权率较低，但申请人对授权后专利的维持欲望较高。该领域专利的专利价值两级分化较为明显。

法律事件统计表

如上表所示，超过30%的专利发生了权利的转移和许可，这表明申请人之间专利权转移异常活跃（其中涉及了公司间的专利交易、公司并购以及个人向所属机构的权利转移），NOD/SCID小鼠较活跃的涉及在商业化应用中。1件诉讼案为涉及制备NOG小鼠模型的专利US7145055，原告为申请人CIEA（实验动物中央研究所-日本）诉杰克逊实验室的NSG小鼠模型侵犯了其NOG小鼠的专利权，最终判定NSG小鼠模型不侵权。上述法律事件信息表明，就目前而言NOD/SCID(含NSG/NOG/NSI)小鼠在商业化的应用中所面对的法律诉讼风险较小，但不排除主要申请人在完成专利布局后开始对NOD/SCID(含NSG/NOG/NSI)小鼠的商业化应用进行诉讼，其维持其垄断地位。

三、NOD/SCID（不含NSG/NOG/NSI）小鼠专利预警分析

（一）中国专利情况分析（仅涉及权利要求中出现NOD/SCID小鼠的相关专利）

处于审中和有效授权发明的仅在权利要求中出现NOD/SCID小鼠的相关中国专利共有17件，其中授权6件，审中12件。涉及NOD/SCID小鼠的技术内容包括了在NOD/SCID小鼠模型基础上构建新的基因缺陷动物模型（1件）、转基因动物模型（1件）、人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（3件）、其他人源化动物模型（2件）、NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（3件）、NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（4件）和其他在毒理病理及药理学实验中的应用（3件）。详见下表：（表略）

（二）美国专利情况分析（仅涉及权利要求中出现NOD/SCID/小鼠的相关专利）

处于审中和有效授权发明的仅在权利要求中出现NOD/SCID小鼠的相关美国专利共有9件，其中授权3件，审中6件,2件有中国同族。涉及NOD/SCID小鼠的技术内容包括了在NOD/SCID小鼠模型基础上构建转基因动物模型（1件）、人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（1件）、NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（3件）、NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（3件）和其他在毒理病理学实验中的应用（1件）。详见下表：表略

（三）新加坡专利情况分析

处于审中和有效授权发明的仅在权利要求中出现NOD/SCID小鼠的相关新加坡专利共有3件，其中授权1件，审中2件。涉及NOD/SCID小鼠的技术内容包括了在NOD/SCID小鼠模型基础上构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型、NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用和NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用。

（四）PCT申请分析（在30个月的宽限期内可能进入中美两国的PCT申请）

公开(公告)号	标题	申请日	当前申请(专利权)人	简单法律状态	预估到期日	优先权日	优先权号/中国同族/美国同族	与NOD/SCID小鼠有关的内容
WO2017209553A3	METHOD FOR SCREENING ANTIBODY USING   PATIENT-DERIVED CELLS	2017-06-02	SAMSUNG LIFE PUBLIC WELFARE FOUNDATION	-	-	2016-06-03 | 2017-06-02	1020160069355 | 1020170069140/有/暂无	筛选与抗原结合的抗体或其抗原结合片段的方法，其中需要使用NOD/SCID小鼠模型。
WO2017209554A3	ANTI-NRP1 ANTIBODY SCREENING METHOD	2017-06-02	SAMSUNG LIFE PUBLIC WELFARE FOUNDATION	-	-	2016-06-03 | 2017-06-02	1020160069360 | 1020170069141/有/暂无	筛选与NRP1结合的抗体或其抗原结合片段的方法，其中需要使用NOD/SCID小鼠模型。

在权利要求中出现NOD/SCID小鼠的PCT申请共有2件，WO2017209553A3和WO2017209554A3在中国有同族专利，目前在美国没有同族专利，两件专利均为NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用。

（五）总结

根据上述的分析，NOD/SCID小鼠的相关中国专利共有17件，专利技术内容分类覆盖范围最广，主要涉及在NOD/SCID小鼠模型基础上构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（3件）、NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（3件）、NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（4件）和其他在毒理病理及药理学实验中的应用（3件）。

NOD/SCID小鼠的相关美国专利共有9件，主要涉及NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（3件）、NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（3件）。

NOD/SCID小鼠的相关新加坡专利共有3件，其中授权1件，审中2件，均为国外申请人在新加坡的申请。涉及NOD/SCID小鼠的技术内容包括了在NOD/SCID小鼠模型基础上构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型、NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用和NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用。

NOD/SCID小鼠的PCT申请共有2件，目前在美国没有同族专利，两件专利均为NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用。

综述所述，本专利预警报告委托方在其涉及NOD/SCID小鼠的产品及技术进入中美两国时应注意NOD/SCID小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用、人源（癌/肿瘤）细胞NOD/SCID小鼠模型以及NOD/SCID小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用等三个领域避免侵权发生，但因涉及NOD/SCID小鼠专利的申请体量不大并结合已有的诉讼案例，可见到该技术领域不存在明显的专利壁垒，提前进行标的技术内容的专利检索将能有效的避免侵权风险。此外，鉴于新加坡相关专利极少，因而专利预警报告委托方在新加坡基本不存在专利侵权风险。

四、NSG/NOG/NSI 小鼠专利预警分析

（一）申请概况

图1 国家/地区排名

如图1所示，NSG/NOG/NSI小鼠专利全球申请量排名前10位的国家和地区分别是美国、欧专局、日本、中国、澳大利亚、韩国、加拿大、新加坡、中国香港和印度。

图2 全球申请人排名

如图2所示，排名5位的申请人分别是斯隆-凯特琳癌症中心、杰克逊实验室、CIEA（实验动物中央研究所-日本）、三星生命公益财团和日本中外制药。排名前20位的申请人中，有9位申请人属于研究所、国家研究机构和大学，11位公司申请人中排名前3位的专利申请量明显高于其他公司申请人，但专利申请总量均不大，这表明涉及NSG/NOG/NSI小鼠应用的专利有一定程度的集中，但还未形成明显的专利壁垒。

图3 年申请趋势

如图3所示， NSG/NOG/NSI小鼠专利自2000年开始在波动中处于小幅上升状态，其申请趋势走向与NOD/SCID小鼠专利申请趋势走向不同，这表明申请人对NSG/NOG/NSI小鼠技术的研发和应用程度重视性逐渐提高。

（二）法律状态概况

图4 法律状态

如图4所示，目前依然有效的授权发明专利有58件，占全部授权量的82%，占全部申请量的14%，还有大量的专利处于审中状态。结合NOD/SCID小鼠专利法律状态图可知，NSG/NOG/NSI小鼠的技术领域属于较新的技术，其专利正处于大量申请阶段，同时申请人对授权后专利的维持欲望较高。

（三）中国专利情况分析

处于审中和有效授权发明的仅在权利要求中出现NSG/NOG/NSI小鼠的相关中国专利共有18件，其中授权5件，审中13件。涉及NSG/NOG/NSI小鼠的技术内容包括了在NSG/NOG/NSI小鼠模型基础上构建新的基因缺陷动物模型（2件）、人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（3件）、其他人源化动物模型（3件）、NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（5件）、NSG/NOG/NSI小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（4件）和其他在毒理病理学实验中的应用（1件）。详见下表：表略

（四）美国专利情况分析

处于审中和有效授权发明的仅在权利要求中出现NSG/NOG/NSI小鼠的相关美国专利共有22件，其中授权6件，审中16件。涉及NSG/NOG/NSI小鼠的技术内容包括了NOG小鼠模型的构建（1件）、在NOG/NSG/NSI小鼠模型基础上构建转基因动物模型（1件）、人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（2件）、其他人源化动物模型（6件）、NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（9件）、NSG/NOG/NSI小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（1件）和其他在毒理病理学实验中的应用（2件）。详见下表：表略

（五）新加坡专利情况分析

SG10201403707QA技术内容属于构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型，其同族专利在欧专局和美国已经授权，其中在欧专局的同族专利依然处于有效状态，在美国的同族专利已经失效，在中国的同族专利被驳回。此外SG10201403707QA属于SG176117A1的分案申请，SG176117A1已处于撤回状态。

SG181938A1技术内容属于在筛选药物及治疗方法中的应用，其同族专利在中国和日本已经授权，在欧专局和美国处于审中状态，授权预期可能性较大。

（六）PCT申请分析（在30个月的宽限期内可能进入中美两国的PCT申请）

公开(公告)号	标题	申请日	当前申请(专利权)人	简单法律状态	预估到期日	优先权日	优先权号/中国同族/美国同族	与NOD/SCID/ IL2R小鼠有关的内容
WO2018209344A1	NSG MICE LACKING MHC CLASS I AND CLASS II	2018-05-14	THE JACKSON LABORATORY | UNIVERSITY OF   MASSACHUSETTS	-	-	2017-05-12 | 2018-03-28	62/505264 | 62/649099/暂无/暂无	经遗传修饰(knockout)使得NOD/SCID /IL2Rynull(NSG)小鼠缺乏功能性主要组织相容性复合物I（MHC I）并且缺乏功能性主要组织相容性复合物II。
WO2018166534A1	IMMUNODEFICIENT NON-HUMAN ANIMAL	2018-03-16	BEIJING BIOCYTOGEN CO., LTD	-	-	2018-03-15 | 2017-03-17	201810215804.1 | 201710160547.1/有/暂无	敲除CD132基因免疫缺陷动物模型。动物模型之一为NOD/SCID /IL2Rynull小鼠。
WO2018148392A1	IN VIVO MODEL FOR PARASITIC WORM INFECTION   AND METHODS FOR EVALUATING ANTIPARASITIC COMPOUNDS, INCLUDING COMPOUNDS   ACTIVE AGAINST CANINE HEARTWORM	2018-02-08	MERIAL, INC. | THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY	-	-	2017-02-08	62/456510/暂无/暂无	采用NOD/SCID /IL2Rynul小鼠建立免疫力低下的寄生虫寄生动物模型，用于防治寄生虫药物的筛选。
WO2017143894A1	免疫缺陷小鼠、其制备方法及应用	2017-01-19	深圳市体内生物医药科技有限公司	-	-	2016-02-25	201610103735.6/有/暂无	采用NOD‑Scid IL2rg‑/‑免疫缺陷型小鼠(NSI小鼠)，敲除Foxnl基因或Fah基因。
WO2018209299A1	HUMANIZED MOUSE MODEL	2018-05-11	CYTODYN INC.	-	-	2017-05-11 | 2017-11-14	62/504753 | 62/585974/暂无/有	包含人源化免疫系统和抗CCR5细胞受体结合剂的NOD‑Scid IL2rg‑/‑（NSG）免疫缺陷型小鼠模型。
WO2018005471A1	HUMAN LIVER CHIMERIC NON-HUMAN ANIMAL WITH   DEFICIENT P450 OXIDOREDUCTASE AND METHODS OF USING SAME	2017-06-27	BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE	-	-	2016-06-27 | 2017-05-23	62/355102 | 62/509942/暂无/暂无	一种制备包含人肝细胞的嵌合非人动物的方法，该方法包括： 提供一种非人动物，其包含NADPH-P450氧化还原酶（Por）基因的减少或缺失，导致Por蛋白表达降低或缺失;将人肝细胞移植到非人动物体内，其中之一为胸苷激酶-NOD / Shi- scid / JL-2Rjmn（TK-NOG）非人动物。

在权利要求中出现NSG/NOG/NSI小鼠的PCT申请共有6件，WO2018209344A1、WO2018148392A1和WO2018005471A1在中国和美国均暂无同族专利，WO2018166534A1和WO2017143894A1在美国暂无同族专利，WO2018209299A1在中国暂无同族专利。

涉及NSG/NOG/NSI小鼠的技术内容包括了在NOD/SCID小鼠模型基础上构建新的基因缺陷动物模型(WO2018209344A1、WO2018166534A1和WO2017143894A1)、其他人源化动物模型(WO2018209299A1和WO2018005471A1)以及NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用WO2018148392A1。

（七）总结

根据上述的分析，NSG/NOG/NSI小鼠的相关美国专利共有22件，技术内容分类覆盖范围最广，但较为集中，主要涉及在NSG/NOG/NSI小鼠模型基础上构建其他人源化动物模型（6件）和NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（9件）。

NSG/NOG/NSI小鼠的相关中国专利，共有18件，技术内容分类较为分散，主要涉及在NSG/NOG/NSI小鼠模型基础上构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型（3件）、其他人源化动物模型（3件）、NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（5件）和NSG/NOG/NSI小鼠模型在癌/肿瘤细胞分离与培养中的应用（4件）。

NSG/NOG/NSI小鼠的相关新加坡专利共有2件，均在申请状态，技术内容分类分别属于在NSG/NOG/NSI小鼠模型基础上构建人源（癌/肿瘤）细胞动物模型和NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用，两件专利的授权预期可能性较大。

NSG/NOG/NSI小鼠的PCT申请共有6件，WO2018209344A1、WO2018148392A1和WO2018005471A1在中国和美国均暂无同族专利，WO2018166534A1和WO2017143894A1在美国暂无同族专利，WO2018209299A1在中国暂无同族专利。

涉及NSG/NOG/NSI小鼠的技术内容包括了在NSG/NOG/NSI小鼠模型基础上构建新的基因缺陷动物模型(3件)、其他人源化动物模型(2件)以及NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用（1件）。

综上所述，本专利预警报告委托方在其涉及NSG/NOG/NSI小鼠的产品及技术进入中美两国时应注意NSG/NOG/NSI小鼠模型在筛选药物及治疗方法中的应用、其他人源化NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建、人源（癌/肿瘤）细胞NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建等三个领域避免侵权发生；同时应关注3个涉及新的基因缺陷动物模型构建的PCT申请进入美国和中国的情况。虽然NSG/NOG/NSI小鼠专利的申请体量不大，但专利已有相对的集中再加上活跃的专利权转移行为，在部分领域如筛选药物及治疗方法的应用以及其他（非癌）人源化NSG/NOG/NSI小鼠模型的构建会存在一定程度的专利壁垒，应提前对标的技术内容进行针对性的专利检索，从而避免侵权风险。此外，鉴于新加坡相关专利极少，因而专利预警报告委托方在新加坡基本不存在专利侵权风险。

五、免责声明

第一，本报告中所陈述的内容均以客观文献为依据。

第二，我们按照厦门大学知识产权信息服务中心的章程进行文献检索、文献分析和审核，并作出上述结论和建议。

第三，我们获取的报酬与本报告中的分析、意见和结论无关，也与本报告的使用无关。

第四，本报告的结论和建议仅供参考。

报告撰写人：

厦门大学知识产权信息服务中心